跑步者的兴奋并不是破解mu -阿片受体的唯一方法

吃药可以减轻疼痛慢性疼痛对于目前使用传统阿片类药物的数百万人来说，没有副作用或上瘾风险的药物需求仍未得到满足。

阿片类止痛药羟考酮(奥施康定)、氢可酮(维柯丁)和芬太尼有许多副作用，而且极易上瘾。正在进行的阿片类药物流行病以猖獗为特征物质使用障碍和致命的过量。根据国家研究所药物滥用从2010年到2017年，每年涉及阿片类药物过量死亡在美国，这一数字从21088增长到了47600，翻了一倍还多。

阿片类药物如何缓解疼痛?

阿片类药物通过mu-阿片类受体(MOR)机制产生镇痛作用。这些受体就像对接站一样，也与内啡肽和内源性脑啡肽等自然产生的镇痛药结合。

内啡肽，长期以来一直与所谓的“跑步者的兴奋”联系在一起，他们的名字来源于混合了希腊前缀endo-(意为“来自内部”)和morphine成一个多用途的。先前的神经影像研究(Saanijoki等人，2017)来自芬兰图尔库PET中心的研究表明高强度间歇训练(HIIT)触发内啡肽释放在人脑中。

几十年来，科学家们一直在试图破解人体自身的止痛机制，而不用开高强度运动(这对许多患有慢性疼痛的人来说是不可能的)或阿片类药物处方。不幸的是，研制无阿片类药物缓解疼痛的尝试相对失败。

然而，一项有希望的新研究(Kandasamy等人，2021年美国密歇根大学的研究人员发现了一种增强小鼠自我镇痛作用的新方法，通过使用正变构调节剂(PAMs)激活小鼠的mu-阿片类受体。这些发现于4月20日发表在《科学》杂志上美国国家科学院院刊。

据4月23日的报道新闻发布会上密歇根医学院的John Traynor, Andrew Alt和他的同事爱德华多米诺研究中心(EFDRC)该组织致力于发现和实施以证据为基础的药物治疗疼痛和成瘾障碍，长期以来一直假设“积极的变构调节物质可以用来增强身体自我产生的内啡肽和脑啡肽。”

正变构调节剂(PAMs)如何增强身体的天然止痛药?

有趣的是,mu-PAM调制不直接激活μ -阿片受体，但通过增强其自身内源性阿片肽的能力来减轻疼痛并减少副作用，在小鼠模型中产生镇痛作用。

Traynor在新闻发布会上说:“通常情况下，当你感到疼痛时，你会释放内源性阿片类药物，但它们不够强大，也不够持久。”“当你需要脑啡肽时，你会在身体的特定区域以脉搏般的方式释放它们;然后它们被快速代谢。相比之下，像吗啡这样的药物会充斥身体和大脑，并在体内停留几个小时。”

正如研究论文所解释的:

因为mu-PAM不直接激活[mu-阿片受体]，这就增加了镇痛的可能性，而没有成瘾倾向的典型阿片副作用，呼吸抑郁症,或便秘。这项研究为mu-PAMs作为一种创新且可能更安全的治疗疼痛的方法提供了原则证明管理。

需要更多的研究来确保mu-PAM分子对人类有效，并且不会引起任何不可预见的危险反应。Traynor总结说:“虽然这些分子不能解决阿片类药物危机，但它们可以减缓并防止它再次发生，因为疼痛患者可以服用这种药物，而不是传统的阿片类药物。”